小鼠哮喘，“敏”感从何来？

模型构建分为系统致敏与气道局部激发两阶段：

1. 致敏阶段

目的：诱导特异性免疫应答，产生高滴度特异性IgE。
方法：于实验第0天腹腔注射含OVA（如150μg）与氢氧化铝佐剂（如100mg）的生理盐水溶液，通常在第7、14天加强免疫。

2. 激发阶段

目的：引发局部过敏炎症与哮喘症状。
方法：末次致敏后（如第16天起），通过雾化吸入或滴鼻给予低浓度OVA溶液（如1%–1.5%），通常隔日一次，连续4–7次。

四、模型评价指标

1. 行为学观察

激发后动物出现呼吸急促、腹肌抽搐、点头呼吸等症状，可进行综合评分。

2. 气道高反应性检测

使用乙酰甲胆碱梯度雾化激发，通过肺功能仪检测气道阻力与肺动态顺应性变化，评估气道高反应性（Airway Hyperresponsiveness，AHR）。

3. 炎症细胞分析

支气管肺泡灌洗液：分析细胞总数与分类，模型组嗜酸性粒细胞显著升高。

肺组织病理：HE染色可见支气管周围炎性细胞浸润（以嗜酸性粒细胞为主）、杯状细胞增生及黏液分泌增多，可伴气道壁增厚。

4. 免疫与分子生物学指标

血清学：检测总IgE或特异性IgE水平。

细胞因子：检测BALF或肺组织中IL-4、IL-5、IL-13等Th2细胞因子，常显著升高；IFN-γ可能降低，反映Th1/Th2平衡偏移。

基因表达：通过RT-PCR检测肺组织相关基因（如IL-4受体mRNA）表达。

五、模型变体与特殊类型

慢性/重症哮喘模型：延长激发时间或叠加IL-33、低剂量LPS以加重炎症与肺损伤。

病证结合模型：如结合甲状腺素灌胃构建“阴虚型过敏性哮喘”模型，兼具哮喘表现与阴虚证候。

基于不同过敏原的模型：使用尘螨提取物等替代OVA，提升模型临床相关性。

六、实验方案示例

（以BALB/c小鼠OVA模型为例）

动物：6–8周龄雌性BALB/c小鼠。

致敏：第0、7、14天腹腔注射0.2ml含100μg OVA+2mg氢氧化铝的混悬液。

激发：第21天起，每日1% OVA雾化30分钟，连续7天。

评价（末次激发后24–48小时）：

✔观察哮喘症状。

✔检测气道高反应性。

✔分析BALF细胞分类。

✔检测血清OVA特异性IgE。

✔肺组织病理染色（HE、PAS）。

七、总结

构建可靠的过敏性哮喘动物模型，需系统设计动物品系、致敏原及激发方案等关键环节。MDL提供覆盖模型建立与验证全流程的专业服务，支持行为、肺功能、炎症及分子免疫等多维度评估。随着对哮喘异质性认识的深入，MDL持续推动模型向精细化、多元化发展，为疾病机制研究与新药研发提供可靠支持。