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为什么RNA像个“易碎品”?

21 人阅读发布时间:2026-02-11 08:55

一、结构差异决定稳定性

DNA与RNA在化学结构上的关键差异,是其稳定性不同的根本原因。

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1. 核糖结构的差异

DNA的戊糖为脱氧核糖,其2′碳上连接氢原子(–H);RNA则为核糖,其2′碳上连接羟基(–OH)。这一关键羟基使RNA在碱性条件下易受亲核攻击,导致磷酸二酯键断裂;而DNA因无此基团,化学性质更为稳定。

2. 碱基组成的差异

RNA中以尿嘧啶(U)替代DNA中的胸腺嘧啶(T)。尿嘧啶更容易发生脱氨基等反应,间接降低了RNA的稳定性。

二、使命决定“寿命”

DNA与RNA在细胞中承担不同生物学功能,其稳定性需求也因此不同。

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DNA:作为核心遗传载体,需在细胞核内长期稳定存在,以确保遗传信息准确传递。进化赋予了其更高化学稳定性与完善的损伤修复系统。

RNA:主要作为信息的瞬时载体(如mRNA、tRNA)或调控分子(如miRNA),常在任务完成后被快速降解。这种“短暂性”正是细胞实现高效、灵活调控的基础。

三、为何RNA首当其冲?

细胞内外部存在多种降解核酸的因素,其中RNA更易受到影响。

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1. 无处不在的RNase

核糖核酸酶(RNase)在自然界中分布广、活性强且极其稳定,环境中微量污染就足以快速降解RNA。相比之下,DNA不仅面临活性较弱的DNase威胁,还受到核膜、组蛋白等多重结构的物理保护。

2. 化学与氧化损伤

活性氧及部分化学物质可攻击核酸结构。研究表明,在氧化胁迫下,RNA的降解速度通常显著快于DNA,说明其更易受到此类损伤的影响。

3. 程序性降解机制

DNA降解是受精密调控的特定事件,而RNA降解则是基因表达调控的常规环节,这使得RNA在细胞内始终处于动态周转之中。

四、细胞保护机制的差异

细胞为维持遗传稳定性,对DNA和RNA采取差异显著的保护策略。

DNA:定位于细胞核内,通过染色质结构实现物理隔离,并拥有碱基切除修复、核苷酸切除修复等多套高效修复系统。

RNA:主要依赖二级结构或与蛋白质结合(如核糖体)获得局部保护。但多数mRNA呈裸露状态,半衰期短,系统性保护机制明显不足。

 五、RNA防降解操作

在RNA操作中,必须系统控制RNase活性及操作环境,核心环节如下:

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1. 快速低温处理

样本离体后需在30分钟内完成冷冻或裂解,全程保持低温环境以抑制RNase活性。

2. 选择适宜保存方法

速冻法:液氮速冻后-80℃长期保存。

化学保存法:使用RNAlater等稳定剂,便于保存与后续分析。

3、优化提取流程

✔植物组织:推荐改良CTAB-LiCl法或专用试剂盒。

✔动物组织:常用TRIzol法,需注意物种特异性。

✔固定组织:优先选用醇类固定剂,避免醛类长时间固定。

4、严格试剂耗材管控

使用含强变性剂(如异硫氰酸胍)的裂解液,并全程采用无RNase耗材与试剂。

5、科学评估完整性

除琼脂糖凝胶电泳外,建议结合:

✔微芯片电泳获取RIN值。

✔3′:5′比例分析评估mRNA完整性。

 六、结论

RNA比DNA更易降解,是化学结构、生物学功能和细胞保护策略共同作用的必然结果。因此,RNA的“脆弱”并非缺陷,而是与其动态功能相匹配的精密设计。这种与DNA“稳定存续”相对的“快速周转”策略,共同支撑了基因表达的高效调控,也决定了实验操作中必须实施严格的防降解措施。

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