当恐惧“扎根”，实验室如何还原PTSD？

二、MDL推荐主流建模策略

根据创伤诱发的路径不同，当前国际通用的PTSD动物模型主要分为以下四类。MDL可依据您的研究目标，匹配合适的方案：

1.单次延长应激模型（SPS）

此模型通过一系列连续的、不可预测的应激程序，使动物产生长期的应激效应。

实验动物：通常使用成年雄性SD大鼠或C57BL/6J小鼠。

应激程序（以大鼠为例）：

束缚：将动物置于特制的束缚器中，限制其活动，持续2小时。

强迫游泳：立即将动物放入一个无法逃脱的盛有水的圆柱形容器中（水温通常为25℃），强迫游泳20分钟。

休息与干燥：将动物取出，在温暖环境中休息15分钟，使其身体干燥。

乙醚麻醉：最后使用乙醚或其他吸入性麻醉剂使动物失去意识（直至动物倒下）。

模型评估时间点：应激程序结束后，动物通常需要一段时间的“潜伏期”（如7-15天）以发展出稳定的PTSD样症状，之后进行行为学测试。

MDL提供SPS模型标准化构建服务，全程SPF级动物房支持，行为学设备齐全，模型成功率＞80%。

2. 不可逃避足底电击模型

该模型侧重于建立强烈的条件性恐惧记忆。

实验动物：常用ICR小鼠或Wistar大鼠。

实验装置：条件性恐惧箱，其底部为可通电的金属栅栏。

造模步骤：

适应：将动物放入恐惧箱中适应一段时间（如5分钟），期间不通电。

电击训练：给予动物一系列不可逃避的足底电击。例如，在2分钟内给予5次电击（如0.8mA，持续10秒），每次电击间隔随机。

情境再暴露：在电击后的不同时间点（如第5、10、17天），将动物放回相同的恐惧箱中（但不给予电击），观察并记录其僵住行为（即除呼吸外全身不动）的时间。僵住时间百分比显著增加是恐惧记忆持续存在的核心指标，也是评价药物干预效果的关键行为学参数。

MDL提供全自动条件恐惧系统，支持多批次、高通量行为学检测，数据自动输出，省时省力。

3. 海马惊厥阈下电刺激模型

此方法通过直接电刺激边缘系统关键核团来模拟创伤后脑功能改变。

实验动物：大鼠。

手术准备：通过立体定位手术，将刺激电极植入目标脑区（如海马CA1区）。

电刺激参数：采用特定的刺激参数反复刺激，例如：频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串间隔7min、强度100μA的恒流单脉冲电流。

行为观察：刺激结束后，长期观察实验动物的情感行为改变，包括活动习性改变、警觉水平增高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃避反应等。

分子检测：可在刺激后特定时间点（如停止后1周）取脑组织，检测相关蛋白（如糖皮质激素受体GR）的表达变化，以探究其分子机制。

4. 幽闭+电击复合模型

结合心理束缚和躯体电击，模拟更为复杂的创伤情境。

实验动物：可用于大鼠或更高等的动物如食蟹猴。

造模步骤（以大鼠为例）：

幽闭应激：将动物放入一个狭窄、黑暗、通风良好的束缚管或小笼中，限制其自由活动。

足底电击：在幽闭期间或之后，施加不可逃避的足底电击。

长期观察：造模后，将动物单笼饲养，在较长时程内（如100天）定时观察记录其行为学指标，包括活动量、探究行为、恐惧行为等。大鼠模型显示，其总体运动水平可能出现两极分化（多数降低，少数升高），静止和逃避状态增加，梳理行为减少。

MDL具备成熟的脑立体定位及电刺激平台，可承接电极植入、参数优化、行为评价及分子检测全套服务。

三、行为学与生理学评估

成功建立的PTSD模型需要通过一系列测试来验证其是否模拟了临床核心症状。

焦虑与恐惧行为：

   高架十字迷宫实验：评估焦虑样行为。PTSD模型动物表现为进入开臂的次数百分比和停留时间百分比显著减少。

   旷场实验：评估自主活动、探索行为和焦虑。模型动物通常表现为水平活动距离和中央区域停留时间减少。